Лора Джин Риз Уизерспун (англ. Reese Witherspoon) появилась на свет 22 марта 1976 года в Новом Орлеане. Мать актрисы имеет степень кандидата медицинских наук и преподает медсестринское дело в университете, а отец, бывший военный, работает отоларингологом. Девочка с самого детства мечтала пойти по стопам родителей и посвятить себя медицине, но её мечтам не суждено было сбыться, поскольку судьба распорядилась иначе.
Едва Риз успело исполниться 7 лет, как девочку приметили рекламщики и пригласили сняться в рекламном ролике местного цветочного магазина. Первый опыт съемок вдохновил Уизерспун и она решила отправиться на актерские курсы. Тремя годами позже девочка выиграла конкурс молодых талантов.
Риз Уизерспун росла смышленым и активным ребенком. Школьнице престижной школы Харпет Холл удавалось учиться «на отлично», быть активисткой команды поддержки и успевать сниматься в кино. Первую роль Риз сыграла еще в 1991 году, в картине «Человек на Луне», а затем продолжила карьеру съемками в малоизвестных лентах вроде «Дикий цветок» и «В плену песков» .
При этом подающую надежды актрису заметили режиссеры таких картин как «Крик», «Я знаю, что вы делали прошлым летом» и «Ромео+Джульетта», но Риз Уизерспун отказалась от их предложений. Несмотря на это, слава все равно настигла актрису после съемок в картине «Плезантвиль» (1998). Подкрепить популярность удалось небольшими, но броскими ролями в комедии «Никки дьявол-младший» и триллере «Американский психопат».
В 2001 году на экраны вышла комедия «Блондинка в законе», ставшая настоящим прорывом для молодой, но уже набравшейся опыта актрисы. Роль наивной и глуповатой блондинки Эль Вудс принесла актрисе «Золотой Глобус» и первый миллионный гонорар. Двумя годами позже на экраны вышла вторая часть комедии, в котором Риз выступила не только в качестве актрисы, но и в качестве продюсера.
Успех Риз Уизерспун к сожалению повлиял на ее отношения. На съемках картины «Жестокие игры» актриса завязала роман со своим коллегой Райаном Филиппом. По окончании съемок карьера Риз продолжила развиваться, а Райан остался в тени жены, впал в депрессию и начал спиваться. На момент развода в 2006 пара имела двух детей.
После развода актриса продолжает активно работать. Следующими на экран выходят картины «Пенелопа» и «Версия». Вплоть до 2013 актриса стабильно выпускает по паре картин в год, которые пользуются популярностью у зрителей.
За свою долгую карьеру актриса получила три «Золотых Глобуса» и Оскар за работу в картине «Переступить черту».
Сегодня Риз Уизерспун не только занята съемками и воспитанием детей, но и возобновляет личную жизнь. В 2010 актриса закрутила роман с Джимом Тотом, ее агентом, а годом позже пара поженилась. В 2012 Риз родила третьего ребенка — сына Теннесси.